他汀类药物，全称羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，从而达到减少胆固醇合成的目的。

 

目前，他汀类药物在心内科和神经内科中应用十分广泛，可称得上是“遍地开花”。在经过多年的临床应用以及科学研究后，他汀类除了调控血脂、降低心脑血管疾病的发病率这两个本职工作外，还增加很多“神奇”的兼职——抗氧化、减轻炎症反应、抑制心室重构、改善 COPD （慢性阻塞性肺病）结局、降低胰腺炎发病率，甚至降低痴呆和认知障碍的风险！当真是多才多艺！

 

 

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这么常用的药物，从小诊所到大三甲，从心内科到神经科，绝大多数医生都习惯让患者夜间服用他汀；只要有它们出现的地方，便顺手写上qn（睡前服）。这么做究竟是为什么呢？难道就不能早上服吗？

 

为什么需要夜间服用？

 

就要从他汀的药理作用讲起。人体内胆固醇合成的过程是个超级复杂的工程，简单说分三阶段：甲羟戊酸的合成、鲨烯的合成、胆固醇的合成。其中第一阶段如下：

 

 

乙酰 CoA（乙酰辅酶A） 经过 3 步酶促反应合成甲羟戊酸（胆固醇的前体），其中 HMG-CoA 还原酶是关键酶，也是整个胆固醇合成的关键酶。而他汀类药物正是一种选择性、竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，它们通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶来抑制整个胆固醇的合成。

 

 

胆固醇的合成主要在肝，而肝 HMG-CoA 还原酶有昼夜节律，活性在中午极低，半夜极高。所以人体内胆固醇的合成也有节律性，中午极少，半夜极多。

 

如果夜间服用他汀，血浆消除半衰期在数个小时，半夜时正好到达血药浓度高峰，可以起到极佳效果。这方面已经有多项研究，对于辛伐他汀 、洛伐他汀、普伐他汀等半衰期较短的他汀类药物，晚上服药较早晨服药，药效均在不同程度上更优【总胆固醇或 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇） 降低幅度更大】。

 

但值得注意的是，有研究又发现对于氟伐他汀缓释剂型、辛伐他汀控释剂型来说，早晚给药药效并无显著差异。

 

由此可见，问题的关键在半衰期。

 

 

对于短半衰期的药物，比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，与早晨服用相比，夜间服用确实可以起到更好的效果，这也就是从前要求他汀夜间服用的依据了。但对缓释片和控释片剂型的他汀来说，早晚服药当然也就不会有差异了。

 

为什么现在可以不夜间服用？

 

时过境迁，如今的舞台中央早已不属于短效（半衰期短）他汀了，而是新一代的长效他汀——阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的天下。

 

新开发的他汀，活性更强，作用更持久，比如阿托伐他汀，半衰期长达 14 个小时，其代谢物也有强大的活性，使得药效半衰期进一步延长至 20~30个小时。同样，瑞舒伐他汀的半衰期也长达 19 个小时。

 

研究发现，对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，早晨和夜间服药之间，药效并无差异 。有意思的是，阿托伐他汀夜间给药反而血药浓度还更低，血药浓度高峰比早晨给药低 30%，这可能与夜间胃肠道活动弱而吸收少，或是夜间代谢速度更快有关。当然如上所述，尽管血药浓度高峰更低，但总的药效却是一致的。

 

可见，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜间服用。事实上，仔细查看这两种药品说明书，上面都已经特意说明了「可以任意时间给药，且不受进食影响」。

 

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要点小结

 

短半衰期的他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，确实夜间服用药效更佳。但对于缓释或控释剂型，以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，均不需要夜间服用，完全可以在早晨和其他药物一起服用，以免增加不必要的麻烦。

 

极后，用一张表来搞定各类他汀的怎么服：