SCOT试验：NSAID不增加心血管病风险

近期有学者提出，COX-2抑制剂的消化道风险低于非选择性NSAID，但心血管风险则高于后者。而SCOT试验结果则显示，老年关节炎患者长期使用非甾体抗炎药（NSAID）并没有出现心血管及胃肠道安全问题，而且常规非选择性NSAID（例如布洛芬及双氯芬酸）似乎与选择性COX-2抑制剂塞来昔布同样安全。

 

试验入选了正在接受基础治疗的60岁患者及长期使用非选择性NSAID的骨关节炎或风湿性关节炎患者（无已知心血管病），受试者随机接受非选择性NSAID或塞来昔布治疗。主要终点是非致死性心梗入院、其他生物标志物阳性急性冠脉综合征入院及非致死性卒中或心血管死亡复合终点，次要终点是住院或上消化道溃疡并发症（出血、穿孔或障碍）导致死亡。随访3年。

 

结果显示，塞来昔布组与非选择性NSAID心血管终点发生率分别为1.8% vs. 2.2%，且两组患者的各个终点均不存在明显差异（HR1.12，P=0.50），溃疡相关上消化道并发症也很少见。两组患者严重不良反应发生率相似（塞来昔布5.2% vs. 5.8% 非选择性NSAID），但塞来昔布组的非严重不良反应明显较多（22% vs. 16.1%，P<0.001），而且该组也有更多患者因塞来昔布无效、不耐受与不良反应而退出试验（50.9% vs. 30.2%，P< 0.0001）。

 

研究者得出结论，在原本无心血管病的患者群体中，服用非选择性NSAID或塞来昔布似乎不会增加患者的未来心血管病风险。

ARTS-HF研究：Finerenone治疗心衰恶化安全有效

ARTS-HF研究结果显示，finerenone与依普利酮在90天内降低心衰恶化入院患者NT-proBNP的效果相似，但finerenone与患者死亡率、心血管住院率及心衰恶化急诊率较低相关。Finerenone是一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，体外实验发现其受体选择性大于安体舒通，且受体亲和力优于依普利酮。

 

ARTS-HF比较了口服finerenone（1次/天）与依普利酮在治疗心衰恶化、2型糖尿病和/或慢性肾病患者时的安全有效性，受试者随机分至finerenone或依普利酮治疗组，研究者在治疗起始阶段逐渐上调用药剂量。依普利酮组起始剂量为每隔一天25 mg，30天时上调至25 mg/天，60天时上调至50 mg/天；finerenone起始剂量为2.5 mg~15 mg/天，血钾持续≤5 mmol/L者可上调至20 mg。

 

Filippatos报告了1055例患者（平均71岁）的结果，90天时两组患者主要终点（NT-proBNP降低30%以上）发生率相似：

依普利酮组 37.2%

finerenone 2.5 mg~5 mg组 30.9%

finerenone 5 mg~10 mg组 32.5%

finerenone 7.5 mg~15 mg组 37.3%

finerenone 10 mg~20 mg组 38.8%

finerenone 15 mg~20 mg组 34.2%

 

与依普利酮组相比，finerenone各剂量组（除极低剂量）患者的次要终点（全因死亡、心血管相关入院或因慢性心衰恶化紧急就诊）发生率均较低。Finerenone起始剂量10 mg组患者风险降低幅度极大（HR = 0.56，P = .0157）。finerenone组个体次要终点（全因死亡、心血管死亡及心血管入院）较依普利酮组有所降低，但研究者认为该试验不足以评估这类终点。

 

受试者对各剂量finerenone均耐受，且finerenone与依普利酮组治疗相关紧急不良事件发生率相似。

OPTIDUAL试验：双抗治疗，48个月还是12个月？

OPTIDUAL试验结果显示，延长双联抗血小板（氯吡格雷加阿司匹林）治疗至48个月在减少药物涂层支架植入者不良临床事件方面的效果并不优于12个月治疗，但Gérard Helft（巴黎Hôpital Pitié-Salpétrière）称，事后分析表明延长双抗治疗者的缺血事件有所降低，但没有统计学意义。虽然OPTIDUAL是一项优效性试验，但其结果并未发现延长双抗治疗的优势。

 

OPTIDUAL试验纳入了1385例因稳定性冠心病或ACS植入DES的法国患者，全部患者已在支架植入后接受了1年的双抗治疗，然后随机分至继续治疗组或维持阿司匹林治疗组，持续至第48个月，期间每6个月进行一次随访。

 

主要终点是净不良临床事件（死亡、心梗、卒中或严重出血），随访中延长双抗组与阿司匹林组NACE发生率分别为5.8% vs. 7.5%（HR = 0.75），死亡（HR = 0.65）、心梗（HR = 0.67）、卒中（HR = 0.69）及严重出血（HR = 0.98）等各个主要终点事件发生率也相似。事后分析发现，延长双抗组与阿司匹林组缺血事件发生率分别为4.2% vs. 6.4%（P =0.06），且双抗治疗未增加患者出血风险（2% vs. 2%，P =0.95）或全因死亡风险。

TECOS极新分析：西格列汀不增加心衰住院风险

TECOS试验极新分析结果显示，患2型糖尿病和心血管疾病的患者可安全地服用降糖药物西格列汀（一种DPP-4抑制剂）而不增加心血管并发症风险，即使患者既往有心衰病史。

 

第一作者Darren McGuire（德克萨斯大学西南医学中心）解释，今年的美国糖尿病学会（ADA）年会上公布的TECOS极初结果根据基线心衰情况进行了调整，这样就留下了一些有待回答的问题；本次公布的是未调整基线心衰情况的分析结果。两次均为预设终点的分析。本次的多变量分析未发现西格列汀有增加心衰住院风险的迹象，结果是可靠的。

 

将本研究数据与SAVOR TIMI-53、EXAMINE数据进行荟萃分析，结果显示心衰风险无显著升高（HR 1.14; 95% CI 0.97-1.34）。

ELIXA试验：利西拉来不增加心血管病风险

既往研究发现2型糖尿病患者的心血管病风险高于无2型糖尿病者，而且降糖药可能与心血管病风险增加有关，因此EMA及FDA均开始关注糖尿病患者降糖治疗中的心血管安全。

 

近日，来自布莱根妇女医院与哈佛大学医学院的美国学者Eldrin F. Lewis在ESC 2015年会上公布了ELIXA试验结果，他们发现降糖药利西拉来与安慰剂相比不会增加或减少2型糖尿病患者的心血管事件发生率，这表明了利西拉来的心血管安全性。

 

ELIXA试验纳入了6068例具有心梗（83%）或不稳定心绞痛入院（17%）病史的2型糖尿病患者，受试者随机接受利西拉来或安慰剂注射治疗，主要终点是心血管死亡、心脏病、卒中及不稳定心绞痛入院复合终点，随访10个月，额外终点包括全因死亡及心衰入院。结果发现，利西拉来组与安慰剂组主要终点发生率分别为13.4% vs. 13.2%，风险比为1.02，95% 置信区间远低于FDA设定标准。因此研究者认为利西拉来不会增加2型糖尿病患者的心血管病风险。